Treatment of Hepatitis C with Direct-Acting Antivirals does not Induce Significant Arrhythmias

Abstract Background Chronic Hepatitis C (CHC) therapy with direct-acting antivirals (DAAs) has high efficacy and safety, but some cases of bradyarrhythmias have been described. Objective To evaluate heart rhythm disorders during DAA treatments. Methods Forty-eight patients with CHC (mean 61 years of age; 56% males; 73% HCV genotype 1) were evaluated before and during treatment with DAAs, analyzed by a resting 12-lead ECG [PR, QRS, and QT corrected (QTc) intervals measured] and a 24-h-Holter system, to evaluate the heart rate (HR) and the occurrence of arrhythmias. The Student's t-test or the Wilcoxon-Mann-Whitney test for continuous, independent variables were performed with a statistically significant p-value < 0.05. Results The electrocardiographic parameters before and during treatment were: PR interval (147.2 ± 15.6 vs 144.9 ± 15.6 ms; p = 0.21), QTc interval (427 ± 22.3 vs 421.7 ± 25.3 ms; p = 0.24), minimum HR (52.7 ± 8.4 vs 53.2 ± 8.5 bpm; p = 0.49), median HR (74.2 ± 10.4 vs 75.2 ± 9 bpm; p = 0.83), and maximum HR (117.4 ± 16.8 vs 117.9 ± 16.3 bpm; p = 0.25). These parameters proved to be similar among 11 beta-blockers or 22 ribavirin users. During treatment, the 21 cirrhotic patients presented significantly lower median HRs (72.1 ± 9.0 vs 77.9 ± 8.2 bpm; p = 0.02) and maximum HRs (108.9 ± 15.2 vs. 125.1 ± 13.2 bpm, p < 0.0001) through a 24-h-Holter monitoring than the patients without cirrhosis. No clinically relevant arrhythmias were detected. Conclusion DAAs do not significantly influence heart rate or induce significant cardiac arrhythmias in patients with CHC.

Associação entre Parâmetros Plasmático de Tiol e Níveis de Troponina em Pacientes com Síndrome Coronariana Aguda e Predição de Arritmia Ventricular Hospitalar / Association between Plasma Thiol Parameters and Troponin Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome and Prediction of In-Hospital Ventricular Arrhythmia

Resumo Fundamento As arritmias ventriculares (AVs) são a principal causa de mortalidade e morbidade hospitalar em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) e sua relação com o tiol é desconhecida. Objetivo Investigar a relação entre os níveis plasmáticos de tióis e os níveis de troponina em pacientes com SCA e estimar o desenvolvimento de AV intra-hospitalar durante a internação. Método O estudo incluiu 231 pacientes consecutivos com SCA com supradesnivelamento do segmento ST (SCA-SDST) e pacientes com SCA sem supradesnivelamento do segmento ST (SCA-SSDST). Após a aplicação dos critérios de exclusão, 191 pacientes foram incluídos na análise estatística. Os pacientes foram classificados em dois grupos: grupo SCA-SDST (n=94) e grupo SCA-SSDST (n=97). Os níveis plasmáticos de tiol, dissulfeto e troponina foram medidos e a razão de troponina para tiol nativo (RTTN) foi calculada. Considerou-se estatisticamente significativo um valor de p bilateral inferior a 0,05. Resultados Tiol nativo plasmático, tiol total, dissulfeto e suas razões foram semelhantes entre os grupos. A RTTN se mostrou significativamente maior no grupo SCA-SDST em comparação com o grupo SCA-SSDST. Houve correlação negativa significativa entre os níveis de troponina e tiol. Verificou-se que o tiol nativo é preditor independente do desenvolvimento de AV em pacientes com SCA-SDST e em todos os pacientes com SCA. Verificou-se que o RTTN é preditor independente do desenvolvimento de AV em pacientes com SCA-SSDST e em todos os pacientes com SCA. Conclusão Os níveis plasmáticos de tiol podem ser usados para identificar pacientes com alto risco de desenvolvimento de AV intra-hospitalar em pacientes com SCA. A correlação entre os níveis de troponina e tiol pode sugerir que os tióis possam ser marcadores importantes para o diagnóstico e prognóstico da SCA com a ajuda de estudos futuros.

Abstract Background Ventricular arrhythmias (VAs) are the main cause of in-hospital mortality and morbidity in acute coronary syndrome (ACS) patients and its relationship with thiol is not known. Objective To investigate the relationship between plasma thiol levels and troponin levels in patients with ACS and to estimate in-hospital VA development during hospital stay. Method The study included 231 consecutive ST-segment elevation ACS (STE-ACS) and non-ST-segment elevation ACS (NSTE-ACS) patients. After application of exclusion criteria, 191 patients were included in the statistical analysis. Patients were classified into two groups: STE-ACS group (n=94) and NSTE-ACS group (n=97). Plasma thiol, disulphide and troponin levels were measured and troponin-to-native thiol ratio (TNTR) was calculated. A two-sided p value of less than 0.05 was considered to be statistically significant. Results Plasma native thiol, total thiol, disulphide and their ratios were similar between the groups. TNTR was significantly higher in the STE-ACS group compared to the NSTE-ACS group. Troponin and thiol levels correlated negatively and significantly. Native thiol was found to be an independent predictor of VA development in STE-ACS patients and in all ACS patients. TNTR was found to be an independent predictor of VA development in NSTE-ACS patients and in all ACS patients. Conclusion Plasma thiol levels can be used to identify ACS patients at high risk for in-hospital VA development. Correlation between troponin and thiol levels may suggest that thiols may be an important marker for diagnosis and prognosis of ACS with the help of future studies.

Preditores de Mortalidade Total e Eventos Arrítmicos Graves em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Não Isquêmica: O Papel da Galectina-3 / Predictors of Total Mortality and Serious Arrhythmic Events in Non-Ischemic Heart Failure Patients: The Role of Galectin-3

Resumo Fundamento: A estratificação de risco continua sendo clinicamente desafiadora em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) de etiologia não isquêmica. A galectina-3 é um marcador sérico de fibrose que pode ajudar no prognóstico. Objetivo: Determinar o papel da galectina-3 como preditora de eventos arrítmicos graves e mortalidade total. Métodos: Este é um estudo de coorte prospectivo que incluiu 148 pacientes com IC não isquêmica. Todos os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial abrangente para coleta de dados de referência, incluindo níveis de galectina-3 sérica. O desfecho primário foi a ocorrência de síncope arrítmica, intervenções apropriadas do cardioversor desfibrilador implantável, taquicardia ventricular sustentada ou morte súbita cardíaca. O desfecho secundário foi a morte por todas as causas. Para todos os testes estatísticos, considerou-se significativo o valor p<0,05 (bicaudal). Resultados: Em seguimento mediano de 941 dias, os desfechos primário e secundário ocorreram em 26 (17,5%) e 30 (20%) pacientes, respectivamente. A galectina-3 sérica>22,5 ng/mL (quartil mais alto) não foi preditora de eventos arrítmicos graves (HR: 1,98; p=0,152). Os preditores independentes do desfecho primário foram diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDFVE)>73 mm (HR: 3,70; p=0,001), ventilação periódica durante o exercício (VPE) no teste de esforço cardiopulmonar (HR: 2,67; p=0,01) e taquicardia ventricular não sustentada (TVNS)>8 batimentos na monitorização por Holter (HR: 3,47; p=0,027). Os preditores de morte por todas as causas foram: galectina-3>22,5 ng/mL (HR: 3,69; p=0,001), DDFVE>73 mm (HR: 3,35; p=0,003), VPE (HR: 3,06; p=0,006) e TVNS>8 batimentos (HR: 3,95; p=0,007). A ausência de todos os preditores de risco foi associada a um valor preditivo negativo de 91,1% para o desfecho primário e 96,6% para a mortalidade total. Conclusões: Em pacientes com IC não isquêmica, níveis elevados de galectina-3 não foram preditores de eventos arrítmicos graves, mas foram associados à mortalidade total. A ausência de preditores de risco revelou um subgrupo prevalente de pacientes com IC com excelente prognóstico.

Abstract Background: Risk stratification remains clinically challenging in patients with heart failure (HF) of non-ischemic etiology. Galectin-3 is a serum marker of fibrosis that might help in prognostication. Objective: To determine the role of galectin-3 as a predictor of major arrhythmic events and overall mortality. Methods: We conducted a prospective cohort study that enrolled 148 non-ischemic HF patients. All patients underwent a comprehensive baseline clinical and laboratory assessment, including levels of serum galectin-3. The primary outcome was the occurrence of arrhythmic syncope, appropriate implantable cardioverter defibrillator therapy, sustained ventricular tachycardia, or sudden cardiac death. The secondary outcome was all-cause death. For all statistical tests, a two-tailed p-value<0.05 was considered significant. Results: In a median follow-up of 941 days, the primary and secondary outcomes occurred in 26 (17.5%) and 30 (20%) patients, respectively. Serum galectin-3>22.5 ng/mL (highest quartile) did not predict serious arrhythmic events (HR: 1.98, p=0.152). Independent predictors of the primary outcome were left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)>73mm (HR: 3.70, p=0.001), exercise periodic breathing (EPB) on cardiopulmonary exercise testing (HR: 2.67, p=0.01), and non-sustained ventricular tachycardia (NSVT)>8 beats on Holter monitoring (HR: 3.47, p=0.027). Predictors of all-cause death were galectin-3>22.5 ng/mL (HR: 3.69, p=0.001), LVEDD>73mm (HR: 3.35, p=0.003), EPB (HR: 3.06, p=0.006), and NSVT>8 beats (HR: 3.95, p=0.007). The absence of all risk predictors was associated with a 91.1% negative predictive value for the primary outcome and 96.6% for total mortality. Conclusions: In non-ischemic HF patients, elevated galectin-3 levels did not predict major arrhythmic events but were associated with total mortality. Absence of risk predictors revealed a prevalent subgroup of HF patients with an excellent prognosis.

Healthcare Utilization and Costs Reduction after Radiofrequency Ablation For Atrial Fibrillation in the Brazilian Private Healthcare System / Redução na Utilização de Recursos em Saúde e dos Custos após Ablação por Radiofrequência da Fibrilação Arial na Saúde Suplementar Brasileira

Abstract Background: Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia worldwide, with significantly associated hospitalizations. Considering its growing incidence, the AF related economic burden to healthcare systems is increasing. Healthcare expenditures might be substantially reduced after AF radiofrequency ablation (AFRA). Objective: To compare resource utilization and costs before and after AFRA in a cohort of patients from the Brazilian private healthcare system. Methods: We conducted a retrospective cohort study, based on patients' billing information from an administrative database. Eighty-three adult patients who had an AFRA procedure between 2014 and 2015 were included. Healthcare resource utilization related to cardiovascular causes, including ambulatory and hospital care, as well as its costs, were analyzed. A p-value of less than 0.05 was considered statistically significant. Results: Mean follow-up was 14.7 ± 7.1 and 10.7 ± 5.4 months before and after AFRA, respectively. The 1-year AF recurrence-free rate was 83.6%. Before AFRA, median monthly total costs were Brazilian Reais (BRL) 286 (interquartile range [IQR]: 137-766), which decreased by 63.5% (p = 0.001) after the procedure, to BRL 104 (IQR: 57-232). Costs were reduced both in the emergency (by 58.6%, p < 0.001) and outpatient settings (by 56%, p < 0.001); there were no significant differences in the outpatient visits, inpatient elective admissions and elective admission costs before and after AFRA. The monthly median emergency department visits were reduced (p < 0.001). Conclusion: In this cohort, overall healthcare costs were reduced by 63.5%. A longer follow-up could be useful to evaluate if long-term cost reduction is maintained.

Resumo Fundamento: A fibrilação atrial (FA) é a arritmia mais comum em todo o mundo, com hospitalizações significativamente associadas. Considerando sua crescente incidência, a carga econômica relacionada à FA para os sistemas de saúde está aumentando. Os gastos com saúde podem ser substancialmente reduzidos após a ablação por radiofrequência (ARF). Objetivo: Comparar a utilização de recursos e os custos anteriores e posteriores à ARF em uma coorte de pacientes do sistema de saúde privado brasileiro. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo, com base nas informações de cobrança dos pacientes de um banco de dados administrativo. Foram incluídos oitenta e três pacientes adultos que passaram pelo procedimento de ARF entre 2014 e 2015. A utilização de recursos de saúde relacionados às causas cardiovasculares, incluindo atendimento ambulatorial e hospitalar, assim como seus custos, foram analisados. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: O seguimento médio foi de 14,7 ± 7,1 e 10,7 ± 5,4 meses antes e após a ARF, respectivamente. A taxa de FA livre de recidiva em 1 ano foi de 83,6%. Antes da ARF, a mediana dos custos totais mensais foi de R$286,00 (intervalo interquartil [IIQ]: 137-766), com redução de 63,5% (p = 0,001) após o procedimento, para um valor de R$104 (IIQ: 57-232). Os custos foram reduzidos tanto na emergência (em 58,6%, p < 0,001) como no ambiente ambulatorial (em 56%, p < 0,001); não houve diferenças significativas nas consultas ambulatoriais, internações eletivas e custos de internação eletiva antes e depois da ARF. As medianas das consultas mensais no setor de emergência foram reduzidas (p < 0,001). Conclusão: Nesta coorte, os custos gerais com saúde foram reduzidos em 63,5%. Um seguimento mais longo pode ser útil para avaliar se a redução de custos em longo prazo é mantida.